赛沃替尼治疗经治疗后进展的MET ex14突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌

标题：赛沃替尼治疗伴MET外显子14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC患者的IIIb期研究

A phase IIIb study of savolitinib in patients with locally advanced or metastatic NSCLC harboring MET exon 14 mutation

研究设计

该研究为一项Illb期验证性研究（NCT04923945），纳入既往经治（≥2线）或初治（1线）的晚期或转移性伴MET外显子14跳跃突变NSCLC患者，接受赛沃替尼600mg（≥50 kg）或400mg（＜50 kg）（QD）治疗。主要终点是盲态独立评审委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准（REIST）1.1版评估的客观缓解率（ORR）；关键次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[1]。



图1.研究设计[1]

本研究既往已于2023年世界肺癌大会（WCLC）期间公布了初治队列随访至2023年4月30日的研究结果：在肿瘤反应可评估组 (TRES) 的84名患者中， ORR 为60.7％，DCR为95.2%。中位随访时间为 11.1 个月，mPFS为13.8 个月；中位DoR 和OS尚未达到；且未观察到新的安全信号[2]。

本次更新的数据截止时间为2023年10月20日（初治患者的随访时间≥12个月，既往经治患者的随访时间≥6个月）[1]。

赛沃替尼为初治/经治伴MET外显子14跳跃突变NSCLC患者带来临床获益

对于初治患者（n=87；中位年龄：70岁；男性：58.6%；ECOG PS=1：81.6%；腺癌：80.5%；PSC：8.0%；脑转移：11.5%），经BIRC评估的ORR为62.1%，DCR为92.0%。中位随访18.0个月时，mPFS为13.7个月；中位随访20.8个月时，mOS尚未达到[1]。

对于既往经治患者（n=79；中位年龄：68.8岁；男性：57.0%；ECOG PS=1：87.3%；腺癌：78.5%；PSC：5.1%；脑转移：26.6%），经BIRC评估的ORR为39.2%，DCR为92.4%。中位随访11.0个月时，mPFS为11.0个月；中位随访12.5个月时，mOS尚未成熟[1]。

表1.临床缓解情况汇总[1]





图2.PFS及OS曲线图[1]

100/166例（60.2%）患者发生≥3级药物相关治疗期间不良事件（TEAE），最常见的（≥5%）为肝功能异常（16.9%）、丙氨酸转氨酶升高（14.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（12.0%）和外周水肿（6.0%）[1]。

表2.安全性结果汇总[1]

参考文献
1. Yongchang Zhang, et al. 2024 ELCC. Abstract#1MO
https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc24hybrid/attendee/confcal/presentation/list?q=Savolitinib
2. Shun Lu, et al. 2023 WCLC. Abstract#OA21.03
3. 韩森,马旭,方健.非小细胞肺癌MET基因突变的机制及靶向药物研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(7):609-614.
4. Gow CH, et al. Lung Cancer. 2017 Jan;103:82-89.
5. Sabari JK, et al. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(10):2085-2091.
6. D Moro-Sibilot, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1985-1991.
7. Lu S, et al. 2020 ASCO Abstract 9519.
8. Lu S, et al. Lancet Respir Med. 2021.

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