HUDSON：驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌PD-1/L1+铂类耐药后生物标志物指导的伞式研究

HUDSON（NCT03334617）是一项开放标签、多药物、生物标志物导向、多中心的伞式研究。患者被分为生物标志物匹配组（n=86）和非匹配组（n=169）。在匹配组中，患者根据生物标志物进行治疗; 不匹配组进一步分为原发耐药组和获得性耐药组，前者定义为在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗≤24周发生耐药，后者定义为接受超过24周ICI治疗。治疗方案包括度伐利尤单抗（durvalumab）联合ATR抑制剂ceralasertib、PARP 抑制剂奥拉帕利、抗CD73抗体oleclumab或STAT3 抑制剂danvatirsen等。主要研究终点是客观缓解率（ORR）。


研究设计

患者的基线特征
在四种治疗方案中，度伐利尤单抗+ceralasertib获得最高的ORR（16.7% vs 0-4.6%）和疾病控制率（12周DCR：60.6% vs 26.7-36.8%；24周DCR：42.4% vs 13.3-17.2%）。
不同方案的ORR和DCR
长期治疗结果显著：度伐利尤单抗+ceralasertib方案的中位无进展生存（PFS）期为6.0个月（80% CI: 4.6-7.5），中位总生存（OS）期为15.9个月（80% CI: 14.1-20.3）， 6个月PFS率和12个月OS率分别为46.3（37.9–54.2）和61.6（53.4–68.8）。其他方案的中位PFS为2.7个月（1.8–2.8），中位OS为9.4个月（7.5–10.6）。
度伐利尤单抗+ceralasertib方案在每类患者中都获得较好的中位生存时间：生物标志物匹配队列的中位OS为22.8个月（80% CI: 12.6-29.9），原发耐药和获得性耐药患者中分别为11.8个月（80% CI: 6.6-18.8）和19.1个月（80% CI: 14.1-20.3）。

度伐利尤单抗+ceralasertib在每类患者中的数据
在度伐利尤单抗+ceralasertib组（n=66）、度伐利尤单抗+奥拉帕利组（n=87）、度伐利尤单抗+danvatirsen组（n=45）和度伐利尤单抗+oleclumab组（n=57）中，任何治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为97.0%、92.0%、95.6%和84.2%，≥3级TEAE发生率分别为50.0%、54.0%、62.2%和40.4%，TEAE导致治疗终止的患者分别占12.1%、10.3%、22.2%和12.3%，分别有3.0%、1.1%、6.7%和1.8%患者因TEAE死亡。

每个方案的安全性
度伐利尤单抗+ceralasertib在生物标志物匹配和非生物标志物匹配的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示了有前景的疗效信号，这些患者既往接受PD-( L)1抑制剂和含铂双药治疗失败。所有治疗方案的安全性似乎都是可以耐受的，没有新的安全信号报告。HUDSON研究仍在进行中，生物标志物匹配组和非生物标志物匹配组正在继续招募患者，接受ceralasertib为基础的治疗。

游客，您所在的用户组（游客）暂无权限查看回复内容，请微信注册本站

游客，您所在的用户组（游客）暂无权限查看回复内容，请微信注册本站