马上注册，阅读更多内容，享用更多功能！
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册 
×
2023年12月，默沙东（MSD）和Moderna启动关键性3期临床试验INTerpath-002，以评估个体化新抗原疗法V940（mRNA-4157）与Keytruda联用，作为完全切除（R0）的II期、IIIA期或IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。
III期INTerpath-002研究，旨在评估个体化新抗原疗法即肿瘤mRNA疫苗V940（mRNA-4157）联合帕博利珠单抗辅助治疗完全切除（R0）的II、IIIA或IIIB期（淋巴结受累[N2]）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性与安全性。
INTerpath-002是一项全球性、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的III期试验，拟招募约868例NSCLC患者。在完全手术切除和辅助化疗后，患者将按1:1的比例随机接受V940（每3周1mg，最多9次）联合帕博利珠单抗（每6周400mg，最多9个周期）vs 单独帕博利珠单抗治疗，持续约一年或直到疾病复发或达到停止研究干预的任何其他标准。
主要终点为无病生存期（DFS）。
INTerpath-002是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照的3期临床试验，对约868名完全切除的II期、IIIA期或IIIB期NSCLC患者进行评估。在完全手术切除和辅助化疗后，18岁及以上的受试者将按1:1的比例随机接受V940（每三周1 mg，最多9次）和Keytruda（每六周400 mg，最多9个周期）联合治疗，或是单独Keytruda治疗，疗程持续约一年，直到疾病复发或达到其他停止研究干预的标准。试验的主要终点是无病生存期（DFS），即从随机化到研究者评估的任何复发或出现新的原发性NSCLC或因任何原因死亡的时间。次要终点是总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、肺癌特异性生存期（LCSS）、安全性和生活质量。
该试验的主要入组标准包括完成了经组织学确诊的II期、IIIA期或IIIB期鳞状或非鳞状NSCLC的手术切除；确认表皮生长因子受体（EGFR）靶向疗法不适合作为主要治疗方式；在为主要研究提供同意书时无疾病迹象；之前接受过至少一剂标准含铂双联化疗的辅助治疗，最多四个周期；治愈性手术切除与首次使用Keytruda之间的间隔时间不超过24周。
除INTerpath-002外，V940与Keytruda的联合疗法也正在另一项临床试验INTerpath-001（原名V940-001，NCT05933577）中进行研究，这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照的3期临床试验，对约1089名经手术切除的高危（IIB-IV期）黑色素瘤患者进行了评估。INTerpath-001正在14个国家的38个临床试验中心开展。公司计划继续将V940的临床开发计划扩展到其他肿瘤类型。
V940是Moderna研发的一种基于mRNA的新型个体化新抗原疗法，由编码多达34种新抗原的人工合成mRNA分子组成，这种合成型mRNA是根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产的。在给患者用药时，RNA所编码的新抗原序列会被内源性翻译，并进行细胞抗原处理和呈递——这是适应性免疫的一个关键步骤。个体化新抗原疗法旨在根据患者肿瘤的独特突变特征产生特异性T细胞反应，从而训练和激活抗肿瘤免疫反应。Keytruda是默沙东旗下一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）的人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。它通过增强人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。
mRNA-4157是一种基于mRNA的个性化新抗原疗法（INT），包含编码多达34种新抗原的单一合成mRNA分子，根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过演算法所设计而成。当mRNA-4157注入体内后，基于算法推导和RNA编码的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并促使患者体内产生特定的T细胞抗肿瘤反应。
mRNA-4157为一种个性化肿瘤疫苗，靶向患者的特异性突变，编码最多至34种新生抗原。mRNA-4157可以激活肿瘤新生抗原的特异性T细胞，进而杀伤肿瘤细胞。
参考资料：
|
|
