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早期NSCLC患者身体状况相对较好，且肿瘤局部的微环境可能处于免疫抑制状态，使用PD-(L)1抑制剂更容易激活患者自身免疫系统，带来很好的疗效[3,4]。
RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。研究的主要研究终点为盲态独立病理学审查委员会（BIPR）评估的MPR率、EFS，次要研究终点包括OS、pCR率、BICR评估的客观缓解率（ORR）、研究者评估的EFS、患者2年和3年OS率、安全性和健康相关生命质量（HRQoL）等。 研究入组453例中国患者，患者术前接受3-4周期的新辅助免疫治疗（替雷利珠单抗（TIS）200mg Q3W+含铂双药化疗（CT） Q3W），术后继续进行8周期的免疫辅助治疗（替雷利珠单抗400mg Q6W）。对照组则接受含铂双药化疗作为新辅助治疗，术后进行安慰剂辅助治疗。
图 RATIONALE-315研究设计
截至2023年2月20日（中位随访时间：16.8个月），453名患者被随机纳入意向治疗（ITT）人群。421例（92.9%）完成了新辅助治疗（TIS + CT，211例[93.4%]；CT，210例[92.5%]）；90例（19.9%）未接受手术（TIS + CT，36例[15.9%]；CT，54例[23.8%]）。下图中总结了新辅助治疗阶段的疗效数据；TIS + CT 与 CT 相比，MPR 和 pCR 率显著提高（P<0.0001）。同时，TIS + CT不影响手术的可行性。
图 病理完全缓解及亚组分析
RATIONALE-315研究中替雷利珠单抗联合化疗组pCR率达41%，较单纯化疗组显著提高了35%（P＜0.0001）。同时，替雷利珠单抗联合化疗组MPR率达到56%，较对照组（15%）显著提高了41%。 在替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的RATIONALE-307研究中， ORR（客观缓解率）可达74%，这就意味着替雷利珠单抗有望为74%的患者实现缩瘤降期，提示了替雷利珠单抗应用于新辅助治疗将有着巨大潜力，为更多患者创造手术机会[2]。其中替雷利珠单抗联合化疗组的pCR率高达41%，即这部分患者切下的组织中没有残留的肿瘤细胞，预示着术后将获得更优的生活质量和更长的生存获益。同时MPR率也高达56%，即肿瘤清除了90%以上。接受替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗后，84%的患者成功接受手术。
参考文献 [1] D. Yuel，et al. 2023 ESMO. LBA 58. [2] Wang J, et al. ESMO IO 2022. [3] Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015 Sep 14;28(3):285-95. [4] Arlauckas SP,et al.Sci Transl Med. 2017 May 10;9(389). | 
