肺癌病因学

肺癌病因和发病机制迄今尚未明确。肺癌被认为是多因素多阶段起病的疾病。除了吸烟、职业暴露等原因较为明确外，更多可能其他潜在病因所致。
许多人会惊讶那些从不吸烟者竟然也会患肺癌。 事实上，在今天，非小细胞肺癌的大部分患者都是非吸烟者，他们要么是前吸烟者，要么是从不吸烟者。 在中国，患上肺癌的女性中，基本是从不吸烟的！而男性也只有约三分之一是吸烟者。

1、吸烟和二手烟：
吸烟是已明确的非小细胞肺癌主要病因之一。吸烟已经公认吸烟是肺癌的重要危险因素，1999年WHO报道，几乎所有肺癌病人的发病与吸烟有关。国内的调查均证明80％～90％的男性肺癌与吸烟有关，女性约19．3％～40％。被动吸烟也容易引起肺癌。

2、职业暴露：
包括粉尘和化学致癌物等。已被确认的致人类肺癌的职业因素包括石棉、无机砷化合物、二氯甲醚、铬及其化合物、镍冶炼、氡及氡子体、芥子体、氯乙烯、煤烟、焦油和石油中的多环芳烃、烟草的加热产物等。
约15％的美国男性肺癌和5％女性肺癌与职业因素有关。
石棉与肺癌的发生存在明显的相关。在石棉厂工作的吸烟工人肺癌死亡率为一般吸烟者的8倍，是不吸烟也不接触石棉者的92倍。

3、厨房油烟：
在中国，厨房的油烟被认为是女性肺癌的病因之一。做好厨房的通风是重要的预防措施。
女性导致肺癌的前三个原因是抽烟、煮饭的油烟、二手烟。
与烹调油的类型、有无抽油烟装置、厨房通气以及烹饪的时间等因素有关。

4、空气污染：
被认为是肺癌高发的原因之一。
空气污染包括室内小环境和室外大环境污染。
室内被动吸烟、燃料燃烧和烹调过程中可能产生的致癌物。局部环境污染更为重要，特别是放射性氡和甲醛等对肺癌潜在的诱发作用。
工业污染地区的发病率高于工业不发达地区，城市的发病率高于农村，均可证明环境污染对肺癌的发生有着明显的相关性。

5、居室氡：
流行病学调查显示居室中的氡暴露也是肺癌的主要病因之一，美国的报道甚至认为是从不吸烟者患上肺癌的头号原因。建筑材料是居室氡的最主要来源，如花岗岩、砖沙、水泥及石膏等等，特别是含有放射性元素的天然石材更易释放出氡。可以考虑检测家中的氡气浓度。

6、遗传易感：
有些人可能还有肺癌遗传易感性。值得注意的是，若某人的直系亲属患了癌症，如父母、兄弟姐妹或子女，那么他们患肺癌的风险会翻倍。
根据研究因肺癌死亡的男性患者，有80% 抽烟。但是因肺癌死亡的女性患者，只有15%与抽烟有关。
因此，空气污染，厨房油烟，遗传因素，先前感染后遗症，等等都必须列入考虑，才能有周全的治疗策略。
遗传性疾病有显性遗传和隐性遗传的区分，但肺癌没有上述明确的遗传背景。
肺癌家族仅表现为一种遗传倾向，是由多基因共同作川的一柙患病的倾向。例如，双亲之一催患肺癌，则子女患肺癌的危险性增加 5倍以上。‘
其中除了遗传因素外，可能与共同生活的外在环境有关。事实上与后天接触环境中的致癌物有很大关系。
日本的一项研究显示，对102 255例随访者(男性 48 834位，女性 53 421位 ) 历时13年追踪，791例诊断出肺癌。其中具有肺癌发病史的直系亲属的肺癌发病率明显增加，特别对于女性和从不烟烟者这种关系更明显。
有15%~40%的肺癌发生在不吸烟者，这些患者常常发生 EGFR 基因的突变。因此使用 酪氨酸酶的抑制剂 (EGFR-TKI) 有较好的疗效。此外，肺腺癌细胞中也发现 k-ras和 Her2/neu 基因突变，应该更加注意从环境因素中寻找引起基因突变的原因。

7、肺部反复感染或者慢性炎症
肺部的慢性疾病，如结核、尘肺症(矽肺)以及老年慢性支气管炎等，常合并肺癌的发生。
可能与长期的慢性炎性刺激导致支气管上皮细胞产生癌性病变有关。
结核列为肺癌发病因素之一。有结核病史，危险是正常人群的10倍。有结核病史肺癌的主要组织学类型是腺癌。

8、性别因素
女性在肺癌的发生上有别于男性，这是与雌激素在肺癌的发生上可能有重要的关系。
研究显示，较早年龄停经的妇女，肺腺癌发生的危险性明显下降; 而使用激素替代治疗的妇女，则患肺腺癌的危险性明显增加。
研究显，激素替代冶疗能使女性肺癌患看的生存率下降。

9、年龄因素
随着年龄的增大，患肺癌的危险性也增加。

10、代谢异常
脂肪代谢的增加与肺癌的死亡呈正相关。
在摄取高脂肪和高胆固醇的人群中肺癌的发生率较高。

11、病毒感染
女性肺癌的发生可能与人乳头状病毒 (HPV 16/18型) 的感染有关。特别是对从未吸烟的女性。

12、电离辐射
大剂量电离辐射可引起肺癌，辐射的不同射线产生的效应也不同，如日本广岛释放的是中子和α射线，长崎则仅有α射线，前者患肺癌的危险性高于后者。美国1978年报告一般人群中电离辐射的来源约49.6％来自自然界，44.6％为医疗照射，来自X线诊断的电离辐射可占36.7%。

13、营养
维生素A含量低时，患肺癌的危险性增高。维生素A是抗氧化剂直接抑制甲基旦蒽、苯并芘、亚硝酸铵的致癌作用和抑制某些致癌物和DNA的结合，拮抗促癌物的作用，因此，可直接干扰癌变过程。美国纽约和芝加哥开展的前瞻性人群观察，结果说明食物中天然维生素A类、β胡萝卜素的摄入量与十几年后癌症的发生呈负相关，其中最突出的是肺癌。

【参考文献】
1、吴一龙 中国抗癌协会. 认识肺癌. 人民卫生出版社. 2008
2、National Institute of Health. Medline Plus. Lung Cancer. 2016. https://medlineplus.gov/lungcancer.html
3、NCCN Guidelines for Patients: Lung Cancer (Non-Small Cell Lung Cancer) 2018
4、Vincent T. DeVita Jr. MD, Steven A. Rosenberg MD PhD, et al. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology.  LWW; Eleventh edition. 2018

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