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背景
免疫检查点阻断可阻断T细胞活化的抑制信号,已表现出巨大的成功,但在治疗癌症方面仅限于部分患者有效。
显然,免疫逃逸成为肿瘤免疫疗法的重要障碍。
因此,2021年《Nature Reviews Cancer》上发表了名为:“Antigen presentation in cancer: insights into tumour immunogenicity and immune evasion”的文章,作者Suchit Jhunjhunwala来自于Genentech公司,全面阐述了免疫逃逸与抗原呈递的关系,为该领域的研究呈现了全景。
迄今为止,临床上有效的CD8+T细胞反应似乎主要针对肿瘤特异性突变产生的抗原,这些突变在癌症中积累,也被称为新抗原。
肿瘤抗原通过Ⅰ类人类白细胞抗原(HLA-I)呈递于细胞表面。为了诱导有效的抗肿瘤反应,抗原呈递必须完成两件事:
第一:肿瘤抗原必须被树突状细胞(DC)吸收(可以通过胞啃实现),作为二传手,DC需要把抗原给CD8+T细胞,并启动细胞毒效应。也就是说DC需要告诉CD8+T细胞,应该去靶向杀伤呈递抗原的肿瘤细胞。DC起到了向CD8+T细胞通风报信的作用。当然,此时的DC也是有被CD8+T杀伤的风险的。
第二,肿瘤细胞自身也是呈递细胞,被DC所吸收的抗原肽同时被肿瘤细胞自身呈递,但是这将引来杀身之祸。这是免疫检查点抑制剂ICI发挥作用的重要前提。
肿瘤免疫逃逸的路径
肿瘤免疫逃逸绕开了这两个路径,其方法包括:
1、抑制DC功能。通过TCR-多聚体蛋白,可以发现抗原特异性DC,联合其他DC流式抗体,就可以分析功能受抑制的抗原特异性DC。
2、干扰抗原处理、下调或突变肿瘤细胞 HLA-1的表达。
3、通过非典型性HLA-E蛋白抑制自然杀伤(NK)细胞的肿瘤杀伤效应。
下期将详细DC功能抑制的主要特征。
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