PD-1和PD-L1抑制剂可以互换吗？

研究回顾性的收集了17例从抗PD-1抗体换为抗PD-L1抗体的晚期或转移性NSCLC患者数据，其中15例患者先接受抗PD-1抗体，再进行抗PD-L1抗体治疗；有5例患者抗PD-L1抗体治疗以后，再接受抗PD-1抗体治疗。

1疗 效



初次使用ICI：

• 6例（35.3%）达到PR，9例(52.9%)达到SD，中位PFS达9.7（0.7-34.9）月。
• 停药原因：10例疾病进展，7例不良事件。
  

第二次使用ICI：

• 1例PR，9例SD，中位PFS 4.0（0.4-8.0）月。
• 停药原因：12例疾病进展，3例irAE，2例患者在观察期结束时仍在继续用药。
• 在15例停药患者中，有4例接受了第三次的ICI治疗。
• 17例患者的中位OS为31.0（7.4-46.8）月
  

2安全性

• 10例患者在第一次使用ICI时发生了irAE，其中4例患者在第二次ICI治疗时irAE复发。复发的irAE包括皮疹，甲减，肺炎，腹泻和输注反应。
• 1例患者第一次使用ICI时发生甲状腺功能减退，第二次使用ICI时发生结肠炎，第三次使用ICI治疗时结肠炎复发。
• 1例患者在第二次和第三次使用ICI时都发生了腹泻。
• 1例患者在第二次使用ICI的时候新发肺炎死亡
  
  

从上述结果可以看到，再次启动ICI治疗可能对某些患者有益，但如何筛选出这批患者呢？

这个研究更换ICI再次治疗是基于临床医生的决定，医生们更可能选择在那些首次ICI治疗获得长期疾病控制的患者（88.2%的患者在首次ICI治疗时PFS超过6个月），研究者认为，由于抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体结构不同，可能使不再受到抑制的肿瘤再次缩小。

其他研究报道的ICI再次治疗获益潜在候选预测因素:

• PD-L1高表达
• ICI再次治疗前放疗
• 初始ICI治疗时发生irAE
• 初次ICI治疗至再次ICI治疗的时间
  
  

此外，还有研究发现ICI 再次治疗对一些停止ICI治疗后病情恶化的患者有效果。

从安全性来说，ICI再次治疗肯定会导致初次ICI治疗时发生的irAE复发，但在本研究中大多数复发的irAE都是可处理的2级及以下。

该研究是一个回顾性研究，样本量小，在患者选择上存在偏倚。还需要更多研究来证实抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体之间互换的疗效和安全性。

参考文献

1.  Kitagawa S, Hakozaki T, Kitadai R, Hosomi Y. Switching administration of anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies as immune checkpoint inhibitor rechallenge in individuals with advanced non-small cell lung cancer: Case series and literature review [published online ahead of print, 2020 May 18]. Thorac Cancer. 2020;10.1111/1759-7714.13483.

2.  Fujita K, Yamamoto Y, Kanai O et al. Retreatment with anti-PD-1 antibody in non-small cell lung cancer patients previously treated with anti-PD-L1 antibody. Thorac Cancer 2020; 11 (1): 15–8.3.  Niki M, Nakaya A, Kurata T et al. Immune checkpoint inhibitor re-challenge in patients with advanced non-small cell lung cancer. Oncotarget 2018; 9: 32298–304.