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[广泛期一线] EXTENTORCH:特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究

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呼吸 发表于 2023-5-7 23:54:01 | 显示全部楼层 |阅读模式

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【题目】
EXTENTORCH:特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究

【背景】
肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名首位的恶性肿瘤1。其中,SCLC是肺癌中侵袭性最强的亚型2,约占所有肺癌病例的15%-20%3,具有进展迅速、早期转移、预后差等特点4。SCLC分为局限期(LS-SCLC)和广泛期(ES-SCLC)。对于LS-SCLC患者,通过标准化疗和放疗,目前已可达到约90%的客观缓解率和约25%的5年生存率5,6。然而,大部分患者在就诊时,已被诊断为ES-SCLC,中位生存期不足1年7,2年生存率不到10%。

【方法】
EXTENTORCH研究(NCT04012606)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究,旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。
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图1. EXTENTORCH研究设计

研究设计:
该研究在全国启动了51家中心,患者按1:1比例随机分配,接受特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类的治疗,直到出现疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定的其他需要终止治疗的情况。
研究对象和干预措施:
根据性别、ECOG-PS评分作为分层因素,患者以1:1比例随机接受特瑞普利单抗(n=223)或安慰剂(n=219)联合依托泊苷及铂类方案诱导治疗4-6个周期,此后受试者继续接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

研究终点:
主要研究终点为PFS和OS,次要研究终点为盲态独立中心病理(BIPR)评估的PFS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、反应时间(TTR)、OS率、不良事件(AE)/严重不良时间(SAE)发生率、6个月和1年的PFS率等。

【结果】
从2019年9月至2021年5月,来自中国48个中心的442例患者入组,其中223例和219例患者随机分配至特瑞普利单抗组和安慰剂组。截至2022年2月28日,中位随访时间为11.8个月,特瑞普利单抗显著改善PFS(5.8个月vs 5.6个月,HR=0.667,95%CI:0.539-0.824,P=0.0002)(图2)。
本次研究结果数据截止时间为2023年4月20日,两治疗组患者基线特征均衡。值得一提的是,每组中有超过80%的患者ECOG-PS评分为1;此外特瑞普利单抗联合化疗组分别有26.9%和1.3%的患者在基线伴肝转移及脑转移,单纯化疗组为22.8%和1.8%。

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图2. 患者基线特征
生存:
截至2023年4月20日的最终OS分析中,特瑞普利单抗组的OS显著改善(14.6个月vs 13.3个月,HR=0.798,95%CI:0.648-0.982,P=0.0327)(图3)。300例患者的全外显子组测序(WES)结果显示,无论肿瘤突变负荷(TMB)状态如何,PFS和OS的改善相似。整合素介导的局灶黏附复合物的基因组改变与特瑞普利单抗组PFS和OS的不良预后相关。


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图2. PFS分析(根据RECIST v1.1评估)

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图3. OS分析
安全性:
特瑞普利单抗联合化疗具有可控的安全性,未观察到新的安全性信号。
生物标志物分析显示,无论肿瘤突变负荷(TMB)如何,特瑞普利单抗联合化疗治疗对PFS和OS的改善相似;整合素介导的黏着斑复合物基因组变异与特瑞普利单抗组的PFS、OS不良预后相关。

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图4. 生物标志物分析

安全性数据显示,特瑞普利单抗联合化疗治疗的安全性与既往研究报道一致,未观察到新的安全性信号。特瑞普利单抗联合化疗组、单纯化疗组导致停药及死亡的不良事件发生率均相似(分别为3.2% vs. 3.2%,5.4% vs. 3.2%),表明特瑞普利单抗联合化疗的安全性可控可管理。

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图5. 安全性分析

【结论】
主要研究终点达到方案预设的优效边界。

【评论】
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【存在问题】
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【相似研究】
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【参考文献】
  • Cheng Y, Liu Y, Zhang W, et al. EXTENTORCH: A randomized, phase III trial of toripalimab versus placebo, in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 2023 ESMO. LBA93.

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