上述证据类别全部为 2A 类。RCCEP. reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,反应性皮肤毛细血管增生症。
【注释】
a 由于 NCI CTCAE 缺乏针对 RCCEP 的分级标准,上述分级参考了皮肤和皮下组织疾病的分级标准。迄今为止,尚无 ICIs 治疗导致 4/5 级 RCCEP 的报道[1-2]。
b RCCEP 在应用某些 PD-1 抑制剂(纳武利尤和帕博利珠单抗) 治疗恶性肿瘤时已有报道,但发生率较低(2.4%)[3],而应用卡瑞利珠单抗时常见,后者单药应用的发生率为 78.8%(834/1 059);在临床上 RCCEP 大多为 G1~2,其中 G1 为 71.1%~82.2%,G3 仅为 0~4.8%;大部分 RCCEP 出现在 ICIs 首次用药后的 2~4 周。卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物阿帕替尼时,RCCEP 的发生率降为 15.6%[1]。
c RCCEP 主要发生在颜面部和躯干的体表皮肤,大致可分为“红痣型“”珍珠型”“桑椹型”“斑片型” “瘤样型”,其中以“红痣型”“珍珠型”最为多见,病理组织学检查表现为皮肤真皮层的毛细血管内皮增生[4]。RCCEP 往往具有自限性,大多在首次用药后 3~4 个月时便不再增大,停用 ICIs 后 1~2 个月可自行萎缩、消退或坏死脱落。极少数患者可出现在口腔、鼻腔或眼睑黏膜,迄今 未见发生于呼吸道和消化道黏膜以及引起内脏出血的报道[1]。
d RCCEP 可以作为预测卡瑞利珠单抗单药疗效的临床指标[4-5]。
参考指南:
中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2023.人民卫生出版社.北京 2023
参考文献
[1] 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会, 中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会. 卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识 . 临床肿瘤学杂志 , 2020, 25 (9): 840-848.
[2] 注射用卡瑞利珠单抗说明书 . (2021-12-08).[2023-01-16]. https://www. nmpa. gov. cn/datasearch/search-result. html.
[3] HWANG SJ, CARLOS G, WAKADE D, et al. Cutaneous adverse events (AEs) of anti-programmed cell death (PD)-1 therapy in patients with metastatic melanoma: A single-institution cohort. J Am Acad Dermatol, 2016, 74 (3): 455-461.
[4] WANG F, QIN S, SUN X, et al. Reactive cutaneous capillary endothelial proliferation in advanced hepatocellular car- cinoma patients treated with camrelizumab: Data derived from a multicenter phase 2 trial. J Hematol Oncol, 2020, 13
(1): 47-56.
[5] HUANG J, XU J, CHEN Y, et al. Camrelizumab versus investigator’s choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): A multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol, 2020, 21 (6): 832-842.