DESTINY-Lung01：T-DXd在既往接受过治疗的HER2突变NSCLC

DS8201后线治疗HER2过表达或突变的NSCLC患者，ORR为55%，中位PFS为8.2个月。 意义：奠定了EGFR HER2突变患者的精准治疗；拓宽了对EGFR突变的认识；首个ADC药物成功用于驱动基因异常（AGA）的肺癌。

DESTINY-Lung01研究（NCT03505710）：多中心、Ⅱ期临床研究，临床研究旨在评估Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，DS-8201，一种抗HER2抗体药物偶联物）在HER2突变（HER2m）NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究方法：
截止2021年5月3日，本研究共纳入91例标准治疗失败后的HER2m NSCLC患者，接受T-DXd 6.4 mg/kg治疗。主要研究终点是ORR，次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。入组患者中位年龄为60岁。93.4%患者有HER2激酶结构域突变，36.3%患者有无症状的中枢神经系统（CNS）转移，这些转移不需要持续治疗。入组患者既往接受全身抗肿瘤治疗的中位线数为2（范围，0-7），包括铂类药物化疗（94.5%）和PD-1/PD-L1治疗（65.9%）。

研究结果：
中位随访时间13.1月，仍有15例患者留在组内，76例患者退组，其中37.4%为疾病进展，29.7%因不良反应。ORR为54.9%，DoR为9.3月，PFS为8.2月，OS为17.8月。
各亚组的疗效一致，包括先前接受过HER2 TKI或CNS转移治疗的患者。生物标志物分析显示，不同HER2m亚型以及未检测到HER2表达或HER2基因扩增的患者均对治疗有反应。
96.7%患者发生了与治疗相关的不良事件（TRAE）。24例患者发生药物相关性间质性肺病 （ILD）（3例1级、15例2级、4例3级、2例5级）。
T-DXd用于HER2突变NSCLC患者后线治疗的ORR为55%，中位PFS和中位OS分别达到8.2和17.8个月，中位DoR为8.2个月。

小结：
T-DXd在既往接受过治疗的HER2m NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性，安全性可控，这与之前研究结果一致。该项研究支持T-DXd作为HER2m NSCLC患者的潜在新治疗标准。
T-DXd在超过半数既往接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中显示出强大且稳健的肿瘤缓解效果。
DESTINY-Lung01研究确定了T-DXd在HER2突变NSCLC中的活性。

Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer，DOI: 10.1056/NEJMoa2112431

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