贝林妥欧单抗 Blinatumomab

贝林妥欧单抗 Blinatumomab

制剂与规格：粉针剂：35μg/瓶，另包含 1 瓶 10ml 静脉输注溶液稳定剂
适应证：用于治疗复发或难治性 CD19 阳性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病成人和儿童患者。
合理用药要点：
1.        治疗剂量：体重≥45kg 的患者接受固定剂量给药，体重＜45kg 的患者根据体表面积计算剂量。难治及复发疾病的患者需在第 1 治疗周期的第 1～7 天从低剂量起始，体重≥ 45kg 者给予固定剂量 9μg/d，＜45kg 者根据体表面积给予
5μg/（m2•d），不超过 9μg/d；第 8 天起至第 28 天增加至足剂量即≥45kg 者 28μg/d，＜45kg 者 15μg/（m2•d），不超过 28μg/d。如治疗期间出现中断给药（如因不良事件发生），未超过 7 天可继续该周期治疗直至共输注 28 天，中断给药超过 7 天则开始新的治疗周期。
2.        治疗疗程：难治及复发疾病患者的疗程最多包含 2 个
周期的诱导治疗、之后 3 个周期的巩固治疗及序贯最多 4 个
周期的维持治疗。1 个诱导或巩固治疗周期共 42 天，由 28天连续的静脉输注期和随后的 14 天无治疗间歇期组成，1 个维持治疗周期包括 28 天连续静脉输注和之后的 56 天无治疗
间歇期（共 84 天）。
3.        地塞米松预先用药：对于成人患者，在本品每个周期第 1 次给药前 1 小时，升高剂量前（如第 1 周期第 8 天），
以及在中断治疗 4 小时或以上后重启输注时，用药前预先给予 20mg 的地塞米松。
4.        高肿瘤负荷患者的前期治疗：对于骨髓中原始细胞比例≥50%或外周血原始细胞计数＞15×109/L 的患者，使用地塞米松治疗（不超过 24mg/d）。
5.        在本品治疗前和治疗期间进行鞘内注射预防性化疗，以预防中枢神经系统急性淋巴细胞白血病。
6.        轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。尚无贝林妥欧单抗用于重度肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）或正接受血液透析的患者的药代动力学信息。
7.        贝林妥欧单抗开始治疗时导致的细胞因子短暂释放可能会抑制 CYP450 酶。在联合使用 CYP450 底物（尤其是具有狭窄治疗指数的 CYP450 底物）的患者中，第 1 周期前 9天和第 2 周期前 2 天发生药物相互作用的风险最高。应当监测这些患者中的毒性（如华法林）或药物浓度（如环孢霉素）。
8.        CRS：临床试验中在 15%的复发或难治性急性淋巴细胞 白血病患者和 7%的微小残留病灶阳性的急性淋巴细胞白血 病患者报告了 CRS。CRS 发生中位时间为输注开始后 2 天， CRS 消退中位时间为 5 天。CRS 的表现包括发热、头痛、恶 心、乏力、低血压、ALT 升高、AST 升高、总胆红素升高以 及弥散性血管内凝血等。接受贝林妥欧单抗治疗后的CRS 的 表现与输注相关反应、毛细血管渗漏综合征和噬血细胞性组 织细胞增生症/巨噬细胞激活综合征的表现重叠。大多数 CRS 是可逆的，并且可在贝林妥欧单抗给药前通过识别高危病人、地塞米松预先用药及逐步增加剂量的给药方式进行预防。低 级别（1～2 级）CRS 无需暂停贝林妥欧单抗用药，可在密切 监测相关指标及生命体征下给予对症治疗。对于严重（≥3 级）CRS，3 级需暂停给药，4 级考虑永久停用，并需要严密 监测生命体征并迅速给予积极的治疗，根据临床指征给予糖 皮质激素（首选地塞米松）和 IL-6 受体阻滞剂。
9.        神经系统毒性：临床试验中神经系统毒性发生于大约
65%的患者。发生首项事件的中位时间为本品治疗的前 2 周内，大多数神经系统事件可以消退。神经系统毒性的最常见（≥10%）表现为头痛和震颤；神经系统毒性的特征因年龄组而异。开始本品给药后，大约 13%的患者发生≥3 级（严重、危及生命或导致死亡）的神经系统毒性，包括脑病、抽搐、言语障碍、意识障碍、定向障碍、协调障碍和平衡障碍。神经系统毒性的表现包括颅神经疾病。所有≥3 级的神经系统毒性均应暂停给药并进行体格检查、生命体征监测及安全性相关实验室检查，同时根据患者情况给予地塞米松治疗，每天最大剂量不超过 24mg/d，地塞米松减量时应于 4 天内完成减量直至停药。支持性治疗如癫痫发作的抗癫痫药应由专科医师判断后酌情考虑。
※10.其他治疗：贝林妥欧单抗可以用于 CR1 或 CR2 伴微小残留病灶阳性的前体B 细胞急性淋巴细胞白血病成人和儿童患者，以及儿童复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已获批的适应证）。同时已有与二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合使用于新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ⅱ期临床研究），及与三代酪氨酸激酶抑制剂博纳替尼联合使用于新诊断及复发或难治性费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ⅱ期临床研究）。

【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

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