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先前针对早期非小细胞肺癌患者进行的抗 PD-1 或抗 PD-L1 单药治疗的新辅助治疗的 2 期试验报告的主要病理反应率为15-45%。证据表明立体定向放疗可能是晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的有效免疫调节剂。在该试验中，我们旨在评估立体定向放疗在早期 NSCLC 患者中作为增强抗 PD-L1 抗体度伐利尤单抗（durvalumab ）的抗肿瘤免疫反应的免疫调节剂的作用。
在纽约长老会医院和威尔康奈尔医疗中心(New York- presbyterian and Weill Cornell Medical Center, NewYork, NY, USA)进行了一项单中心、开放、随机、对照、2期试验，比较了早期NSCLC患者中单独使用新辅助度伐利尤单抗和新辅助度伐利尤单抗加立体定向放射治疗。招募了年龄在 18 岁或以上、东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1 的潜在可切除的早期 NSCLC（根据美国癌症联合委员会第 7 版为临床分期 I-IIIA）的患者。患者被随机分配 (1:1) 至新辅助度伐利尤单抗单药治疗或新辅助度伐利尤单抗加立体定向放疗（8 Gy × 3 部分），使用不同大小的排列组且未对临床或分子变量进行分层。在所有患者被随机分配后，所有患者、治疗医生和研究人员都被告知治疗分配。所有患者接受间隔 3 周的两个周期的度伐利尤单抗，剂量为1 -12克，静脉滴注60分钟以上。度伐利尤单抗加放疗组中的患者还在度伐利尤单抗的第一个疗程之前立即接受了连续 3 天的 8 Gy 立体定向体部放疗。没有全身性疾病进展的患者进行手术切除。主要终点是原发肿瘤的主要病理缓解。所有分析均在意向治疗的基础上进行。
2017 年 1 月 25 日至 2020 年 9 月 15 日期间，对 96 名患者进行了筛查，其中 60 名患者被随机分配到度伐利尤单抗单药治疗组（n=30）或度伐利尤单抗加放疗组（n=30）。每组 30 名患者中有 26 名 (87%) 的肿瘤手术切除。度伐利尤单抗单药治疗组30例患者中有2例(6·7% [95% CI 0·8-22·1])出现了主要病理缓解，而度伐利尤单抗+放疗组30例患者中有16例(53·3%[34·3-71·7])出现了主要病理缓解。两组间主要病理缓解差异有统计学意义（粗比值比 16·0 [95% CI 3·2-79·6]；p<0·0001）。双联治疗组有主要病理缓解的 16 例患者中，有 8 例（50%）病理完全缓解。在双重治疗组的30例患者中，有3例(10%)因免疫相关不良事件(3级肝炎、2级胰腺炎、3级疲劳和血小板减少)拒绝接受第2个周期的度伐利尤单抗治疗。度伐利尤单抗单药治疗组 30 名患者中有 5 名 (17%)，度伐利尤单抗加放疗组 30 名患者中有 6 名 (20%) 发生了 3-4 级不良事件。最常见的 3-4 级事件是低钠血症（度伐利尤单抗单药治疗组中的 3 名 [10%] 患者）和高脂血症（度伐利尤单抗加放疗组中的 3 名 [10%] 患者）。每组均有两名患者出现严重不良事件（度伐利尤单抗单药治疗组：肺栓塞 [n=1] 和卒中 [n=1]，度伐利尤单抗加放疗组：胰腺炎 [n=1] 和疲劳 [n=1]） ）。没有治疗相关死亡或手术后30天内死亡的报告。
新辅助度伐利尤单抗联合立体定向放疗具有良好的耐受性、安全性，并且与较高的主要病理缓解率相关。这种新辅助治疗策略应该在更大的试验中得到验证。
Altorki NK, McGraw TE, Borczuk AC, Saxena A, Port JL, Stiles BM, Lee BE, Sanfilippo NJ, Scheff RJ, Pua BB, Gruden JF, Christos PJ, Spinelli C, Gakuria J, Uppal M, Binder B, Elemento O, Ballman KV, Formenti SC. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial.Lancet Oncol. 2021 Jun;22(6):824-835. doi:10.1016/S1470-2045(21)00149-2. Epub 2021 May 18. PMID: 34015311.
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