|
“分子靶向治疗”(molecular targeted therapy)或者“靶向治疗”(targeted therapy)是一种以干扰癌变或肿瘤增生所需的特定细胞受体、关键基因和调控分子来阻止癌细胞增长的一种药物疗法，而非一般的干扰所有持续分裂细胞(不稳定细胞)的传统化疗法。癌症靶向治疗在被认为是比当今其他疗法更加有效，并且对正常细胞伤害更小的疗法。
靶向治疗在肿瘤治疗方面指的是针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某种分子，或者是一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗。它的靶点可能是导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，它是从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退。理论上靶向治疗针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小。
一、靶向治疗的种类 肿瘤靶向治疗常用的治疗靶点主要有细胞受体、信号传导和抗血管生成等。根据药物的作用靶点和性质，分为 小分子，单克隆抗体，小分子偶联物三大类。
(一)小分子化合物 某些非细胞毒性小分子化合物具有明确的攻击靶点作用，根据治疗靶点的多少分为单靶点药物和多靶点药物。该类药物通过阻断治疗中异常活化的激酶、生长因子和信号转导通路等途径来抑制肿瘤的生长，达到治疗目的。 大多是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。 例如： ①Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼(imatinib，Glivic)； ②EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼(gefitinib)、厄罗替尼(erlotinib)； ③多靶点抑制剂：索拉非尼(Sorafenib)、舒尼替尼(Sunitinib)、拉帕替尼(Lapatinib，Tyk-erb)、阿西替尼(Axitinib)等。
(二)单克隆抗体 某些表面抗原主要存在于恶性细胞而较少存在于周围正常细胞，这些肿瘤的相关抗原可成为特异性抗体结合的耙点，针对这些靶点的单克隆抗体与之结合，并在肿瘤细胞上引发特异性免疫反应而阻断肿瘤发展。这类药物单用大多有一定疗效，与其他化疗药物联合应用可以明显提高疗效。 例如： ①抗EGFR单抗：西妥昔单抗(cetuximab，Erbitux)5尼妥珠单抗(Nimotuzumab)、帕尼单抗(panitumumab，Vectibix)等； ②抗Her-2单抗：曲妥珠单抗(trastuzumab，Herceptin)； ③抗CD20单抗：利妥昔单抗(rituximab)； ④VEGF单抗：贝伐珠单抗(bevacizumab，Avastin)； ⑤抗CD52单抗：阿仑单抗(alemzumab)。
(三)小分子偶联物 Vintafolide是一种针对叶酸受体的小分子偶联物。目前被用于铂类耐药性卵巢癌，以及在非小细胞肺癌的第2b期研究。
二、不良反应 靶向药物的不良反应主要有： ①皮肤毒性反应，如皮疹、感觉异常、过度角化、水疱和脱皮等； ②消化道毒性，如腹泻、恶心、呕吐、腹胀等； ③心血管毒性，如髙血压、充血性心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死、左心室射血分数下降等； ④血液学毒性，如中性粒细胞减少、血小板减少、出血和贫血等； ⑤甲状腺功能紊乱。毒副作用存在个体差异，积极采取相应的预防和治疗。 | 
