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在癌症免疫疗法的背景下，肿瘤超进展（HPD）最近被描述为肿瘤生长速率（TGR）的突然/爆发性加速，在不同的报道中，以不同的数据模型来进行定义。
Ferrara等人最近分析了用免疫检查点抑制剂（ICI）和化疗治疗的非小细胞肺癌患者的超进展发生率（HPD率）。Ferrara R, Mezquita L, Texier M, et al. Hyper progressive disease in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with PD-1/PD-L1 inhibitors or with single-agent chemotherapy. JAMA Oncol. 2018;4(11):1543-1552.这是第一项针对这一临床现象进行 多中心单病种回顾性分析。在该项分析中，93%患者接受了PD-1/PD-L1单药作为二线或更后线治疗，其中13.8%发生了临床上可被定义为HPD的现象，在超过2个转移灶的病人中，HPD发生率似乎更高。在2019年发表在JAMA ONCOL上的一篇 comment&response，Alexander T. Pearson 在给编辑的评述中提到，几点需要进行思考和讨论的观点 ：HPD定义为δTGR（Delta TGR 肿瘤生长速率）每月变化超过50％（治疗中的TGR-治疗前TGR）。作者在文中指出，TGR的任何变化“超过0％意味着治疗可能加速肿瘤生长。”于是在下图中看到了接受PD-1/PD-L1单药治疗出现了更多的 HPD（黄色点迹）。
然而，如果不与安慰剂对照组进行比较，则不能进行这种因果关系假设。ICI与化疗相比，观察到的HPD率较高，可能仅仅反映了化疗对疾病的稳定作用。
对ICI缺乏有效肿瘤应答则可能类似于安慰剂治疗（鉴于能够从CPI单药中获得缩瘤反应的概率只有20%，相当于接近于80%的患者无有效抗肿瘤治疗暴露）。 作为这一观点的证据，ICI组（中位OS，3.4个月; 95％CI，2.8-7.5个月）与化疗组（中位OS，4.5）的HPD患者的总生存期（OS）无显着差异 月; 95％CI，2.5-6.5个月）。在没有随机数据的情况下，更合适的对照组将是那些参与I期研究后发现无有效肿瘤应答的人群。在治疗组和对照组队列中还存在着其他可能对肿瘤应答模式造成影响的其他因素。在化疗组中，存在超过2个转移病灶的患者更少（27% vs 45%）。 在接受CPI治疗后，TGR的变化可能与既往接受化疗产生的抗性有关。在该文章的discussion部分提到，PFS曲线的交叉并不是HPD的证据。
Hyper progressive disease: recognizing a novel pattern to improve patient management. Nature Reviews Clinical Oncology (2018)
事实上，这仅仅提示，在影像学上，CPI治疗在更早的时间节点出现了更多的肿瘤增大，与 定义的肿瘤生成速率并无明确相关。但这也提示，在治疗开始的早期的时间节点中，化疗组提供了比CPI单药更好的疾病控制，这在临床上是重要的。最后，总体看来，认为免疫检查点抑制剂治疗造成了疾病快速进展，是一个“假说”。在一线，联合方案已经被证实提供了更好的ORR 和 PFS,OS 获益。而且曲线的分离很早就出现了。该评论文章发表后，同一天，Roberto Ferrara,即在JAMA oncol上发表了一篇回复文章，指出，在2018年的文章中，对HPD进行了严格的定义。对于接受CPI治疗前进行2次CT 评估（A,B）对治疗后进行1次CT评估（C）：如果治疗前 TGR为10%/每月；那么接受治疗后TGR应该达到60%才能被定义为HPD。这样的定义标明，这种肿瘤生长速率的变化已经超过了疾病的自然进程，应该怀疑与CPI单药治疗的负面作用有关。当然，承认在该研究中，CPI组和化疗组在转移病灶数量上存在不平衡。但需要注意的是，在既往报道过“快速进展”“超进展”的临床研究中，OS 曲线早期的交叉提示了这部分患者在治疗起始阶段更高的死亡率。同时，已经有临床前的研究提示，参与固有免疫的细胞（如巨噬细胞）的确通过一定的机制来参与介导 超进展。Lo Russo G, Moro M, Sommariva M, et al. Antibody-Fc/FcR interaction on macrophages as a mechanism for hyperprogressive disease in non-small cell lung cancer subsequent to PD-1/PD-L1 blockade. Clin Cancer Res. 2019;25(3):989-9992018年，CharlesFerté等发表了一项Review，对存在的HPD现象进行了系统的论述，并阐释了可能的机制，提出，或应该在临床研究/时间中，引入tumour kinetics （肿瘤动力学）的评估--基线和治疗过程中的TGR，来帮助更好的管理CPI的临床治疗。
来源：道听图说--Nature reviews 超进展：甲之蜜糖，乙之砒霜
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