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化疗的目标是杀灭像癌细胞那样在体内迅速分裂的细胞，而免疫疗法的目标是人体的免疫系统，刺激它识别并攻击癌细胞。换句话说，免疫疗法允许患者使用自己最好的工具(自身的免疫健康)来对抗癌症
对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者来说，好消息是科学家们会继续开发新的免疫疗法。当然，这些疗法不能治愈晚期肺癌，但它们可以帮助罹患晚期肺癌的患者感觉更好，甚至活得更久。
肺癌术语
继续介绍晚期非小细胞肺癌的免疫治疗之前，搞清楚几个肺癌相关术语的定义很重要。
非小细胞肺癌是什么？
肺癌分为两大类：非小细胞肺癌和小细胞肺癌，前者更常见。事实上，非小细胞肺癌占了全部肺癌的80%到85%左右。
一般听到肺癌的时候，那个人通常是指非小细胞肺癌。
晚期非小细胞肺癌是什么？
非小细胞肺癌的恶性肿瘤细胞生长速度快，失去控制，故而在肺组织里形成肿瘤。随着肿瘤生长，肿瘤细胞可能开始播散到淋巴结和脑、骨、肝或另一个肺等远端器官。
根据一些检查（例如组织活检和CT扫描等影像科检查），可以确定非小细胞肺癌的分期。晚期非小细胞肺癌是指 IIIb期或IV期肺癌，意谓肿瘤细胞已经播散到淋巴结及/或远端器官。
免疫系统检查点是什么？
为了理解免疫治疗，理解免疫系统检查点概念很重要，这些是肺癌的免疫治疗靶向的分子。
正常情况下，免疫系统检查点位于一个人的免疫细胞，作用是防止免疫系统攻击健康、正常的细胞，仅攻击外来、异常的细胞（例如受感染的细胞）。
癌症很棘手，因为它发展出能躲避免疫系统攻击的方法，生成和表达着检查点蛋白质。但癌症的免疫治疗的工作原理就是阻断这些检查点，以便身体能识别和攻击癌症。
肺癌的免疫治疗：PD-1抗体
非小细胞肺癌的免疫治疗靶向的一个重要的免疫系统检查点是一般位于T细胞上的受体PD-1，肺肿瘤细胞也会生成和表达PD-1。
正常情况下，免疫检查点出现于肺肿瘤所在部位，使免疫系统避免攻击肿瘤。但有了阻断PD-1的药物，免疫系统就能作出反应并攻击肿瘤细胞。
目前有两种药物是PD-1抗体(PD-1检查点抑制剂)，是美国食品及药物管理局批准的晚期非小细胞肺癌治疗。两种药物都是输液给药，每隔两到三周给药一次。这两种药就是：
1.纳武单抗
2.派姆单抗
纳武单抗简介
作为PD-1抗体，纳武单抗进入了一些试验，接受针对晚期非小细胞肺癌治疗的研究。例如，一项2015年的发表于《新英格兰医学期刊》的III期试验对比纳武单抗和多西他赛用于应用铂类化疗药期间或之后进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。结果显示，纳武单抗组（中位生存期9.2个月）的生存期比多西他赛组（中位生存期6个月）要长。
多西他赛是惯常给予接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者的化疗药，所以这研究是在对比新型免疫治疗和目前的标准化疗。
研究显示，除了生存获益，总体上，纳武单抗也比多西他赛更安全，这是好事，因为对免疫治疗的一大关切是免疫系统不仅会攻击肿瘤细胞，还会攻击健康器官。
医生担心的一个显著的不良反应是肺炎，在药物触发肺部炎症（不是感染）的情况下发生。医生特别担心肺炎，因为肺功能会受损，本来肺癌就会损害肺功能。这研究中，肺炎在纳武单抗组很少发生，发生时严重性也很低。
虽然如此，仍有些纳武单抗相关不良反应是医生会留意的，包括：
1.皮肤疾病（例如皮疹和瘙痒）
2.消化系统疾病（例如腹泻）
3.异常的验血结果（酶活性）
4.甲状腺疾病
5.输液相关反应
派姆单抗简介
派姆单抗获美国食品及药物管理局批准，用于晚期非小细胞肺癌治疗，适用人群没携带EGFR突变或ALK易位等遗传学异常，且至少半数肿瘤细胞PD-L1阳性。PD-L1是正常情况下在T细胞表面与PD-1结合的蛋白质，肿瘤细胞借此逃避攻击。
派姆单抗也获批用于联合化疗的晚期非肺鳞状细胞癌治疗，不管肿瘤细胞有没有PD-L1染色。
一项2016年的发表于《新英格兰医学期刊》的研究中，与应用惯常铂类化疗药的患者相比，至少50%的肿瘤细胞表达PD-L1的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期（10.3个月VS6个月）明显更长、且不良反应更少（更安全）。
具体而言，无进展生存期的定义为患者被随机分配接受派姆单抗或化疗药治疗与疾病进展或死亡之间的这段时间。
这研究中，27%的派姆单抗组和53%的化疗组出现严重的不良反应。
总体而言，派姆单抗组最常见的不良反应是：
1.腹泻
2.疲乏
3.发热
派姆单抗组的肺炎发病率比化疗组更高（5.8%VS0.7%）。
肺癌的免疫治疗：PD-L1抗体
阿替利珠单抗是美国食品及药物管理局批准用于应用铂类化疗药期间或之后病情仍恶化的晚期非小细胞肺癌患者治疗的药物。
阿替利珠单抗与纳武单抗或派姆单抗有点不同，抗体为PD-L1。换言之，它特异性靶向正常情况下与PD-1结合的蛋白质（T细胞表面的受体）PD-L1，这也是肿瘤细胞用于避免攻击的。与另外两种药物一样，阿特朱单抗也是输液给药。
一项2017年的发表于《柳叶刀》的研究显示，曾应用铂类化疗药的晚期非小细胞肺癌患者被随机分配接受阿替利珠单抗或多西他赛治疗。
有些明显的结果显示，不管肿瘤细胞或肿瘤部位的免疫细胞是不是PD-L1阳性，与多西他赛组相比，阿替利珠单抗组的总生存率更高（中位生存期阿特朱单抗组13.8个月，多西他赛组9.6个月）。
另外，与多西他赛组相比，阿特朱单抗组的严重的治疗相关不良反应更少（15%VS43%）。
阿替利珠单抗组最常见的不良反应是：
1.疲乏
2.恶心
3.食欲不振
4.软弱无力感
1.6%的阿替利珠单抗组出现肺炎，数字很低，其中不到1%的患者患上3级或4级的严重肺炎。
即将问世的免疫治疗
重点是另外还有好几种检查点抑制剂正在研发当中。如要了解这些药物的治疗作用，关键是看这些药物在III期试验中的疗效。
例如，研究显示伊匹单抗能延长转移性黑色素瘤患者的生存期。这种药物靶向T细胞功能的主要调节器CTLA-4。研究人员还在研究伊匹单抗联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效。
小结
一些癌症（例如肺癌）不仅会迅速生长，疯狂失控，还懂得伪装躲避免疫系统攻击，实在令人难以置信。
但目前，掌握免疫治疗的癌症专家处于上风，这还会继续改变癌症治疗方式。
最后，肺癌治疗方案的制定很复杂、很费力，有时，增加药物不一定是正确答案。患者一定要与家人和医生谈论心愿、恐惧和担忧。
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