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背景Background肿瘤进化耐药是肿瘤治疗失败及进展的重要原因！ 目前药物治疗剂量在患者治疗某一阶段中都是固定的，即最大耐受剂量（MTD） 根据达尔文进化理论：一致的治疗剂量导致competitive release，瘤内的耐药群体迅速壮大，导致耐药，肿瘤进展 药物治疗模式可否根据这一理论，将进化动态信息融入肿瘤药物治疗模式呢？
上行：传统治疗模式，一定的药物治疗剂量（MTD）贯穿整个治疗阶段，导致绿色的耐药群体从竞争中释放出来（达尔文进化理论:competitive release)。 下行：动态监测肿瘤克隆演化，来决定是否给治疗，从而保持肿瘤的自身瘤内竞争，从而延缓耐药。
转移性前列腺癌一线治疗是去势治疗 阿比特龙可用于治疗去势难治性前列腺癌（mCRPC），其中位TTP为~16.5个月 阿比特龙是一种口服的细胞色素氧化酶CYP17A的抑制剂 以往研究提示，前列腺癌中存在三种竞争性表型群体，分别是：(i) T+ cells：雄激素依赖型; (ii) TP cells：表达CYP17A以及雄激素； (iii) T− cells 雄激素独立型，对阿比特龙耐药。
Evolutionary game theory model 进化博弈论模型 Lotka-Volterra模型（Lotka-Volterra种间竞争模型）是logistic模型（阻滞增长模型）的延伸，自 20 世纪 20 年代起一直被用来模拟捕食者与猎物之间的相互关系，之后又用来描述不同物种之间的动态竞争。
Model simulations
通过模型模拟结果提示：（a）无治疗的mCRPC：群体稳步上升；（b）传统的MTD剂量持续用药：导致T-因竞争释放导致群体迅猛增长；（c）节律治疗：诱导量治疗后，规律时间间隔进行治疗；（d）适应性治疗：通过动态监测肿瘤群体情况，针对性予以治疗；若PSA降低至治疗前的一半，则停止阿比特龙的治疗，使得药物敏感的T+与TP群体得以增长，保持瘤内的竞争生存。
通过模型拟合PSA的动态变化，（d）通过动态变化的适应治疗，使得PSA处理稳定涨幅，延缓耐药。
根据这一理念：Robert Gatenby （本文通讯）在莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）发起了一项单中心pliot study，研究流程大致为：
（1）入组去势难治性前列腺癌，一开始给予阿比特龙+泼尼松治疗，直至基线PSA水平降低至50%以下，随后停药观察；
（2）患者每4周复查(CBC、COMP、LDH、PSA)，每12周复查 骨扫描、CT等；
（3）一旦患者PSA水平上升至基线水平，则重新给予阿比特龙+泼尼松，重复以上步骤。
这一研究纳入了11例患者，运用这一适应性疗法，可以看到仅有1例患者在第11个月出现进展，这一治疗效果远远超过既往数据；同时更重要的是，该组患者整体的用药剂量相比同一时期治疗病人降低了47%，缓解了医疗经济负担！
对照于同一时期阿比特龙治疗患者，这样看起来，高下立判！
虽然目前已有的数据仅能说明一些前景，加之前列腺癌有其独特之处，但是用数字肿瘤学模型来更为宏观地看待肿瘤进化问题，这感觉真不错！
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