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金秋9月，吴一龙教授团队关于MET 14 外显子突变的研究成果被国际肺癌研究学会（IASLC）官方期刊《Journal of Thoracic Oncology》被推选为当期重点文章推广报道。 继EGFR、ALK之后，MET驱动基因作为肺癌精准治疗的“后起之秀”走进了大众视野。然而，MET靶向治疗之路并非如EGFR或ALK一般顺利，最佳生物学标志物的寻找可谓“众里寻他千百度”。去年，关于MET 14外显子突变在肺癌中的发现再次将MET的关注度推向顶峰。西方研究结果显示非鳞状NSCLC患者MET 14外显子突变率为3%-4%，并可对克唑替尼产生良好的治疗效果。那么MET 14外显子在我国NSCLC患者的突变率为多少、阳性患者有何显著临床特征以及是否也可对克唑替尼产生良好的效果？ 为了探究这一临床问题，在吴一龙教授的指导和肺研所团队的大力支持与配合下，肺研所刘思旸和苟兰英两位医生共纳入1296例NSCLC患者接受基因测序。结果显示，由于种族差异，MET 14外显子突变仅在0.9%的中国肺腺癌患者中发生，这远小于既往研究中3%的结果（研究对象：中国人vs.高加索人：0.9% vs.3%，χ2 = 15.1，p＜0.001）。研究同时报道2例阳性患者接受克唑替尼治疗后的疗效变化。其中1例同时存在MET 14外显子与KRAS G12D突变，在接受克唑替尼治疗仅1个月后便出现疾病进展；反之，另外1例治疗效果较好，PFS长达9个月，但此患者同时合并MET基因扩增，因此尚无法确认MET 14外显子突变是患者取得显著疗效的主要原因。鉴于MET 14外显子突变的低发生率和对克唑替尼治疗不一致的反应， MET 14外显子突变究竟可否成为中国NSCLSC患者的精准生物学标志物，这一问题有待商榷。此外，MET基因扩增以及MET蛋白过表达也是不可忽视的、有利的生物学标记物。如何看待MET 14外显子突变、MET基因扩增以及MET蛋白过表达三者之间的关系，是“三国鼎立”或是“联合应用”、成为一组biomarker，仍是未来亟待解决的问题。据了解，该文章是目前为止全球最大宗的亚洲非小细胞肺癌患者MET 14外显子突变研究。 延伸阅读 国际肺癌学会（IASLC）成立于1974年，由来自全球100多个国家，超过5000名肺癌专家组成的全球性学术机构，主要致力于肺癌的研究。 旗下的官方杂志《Journal of Thoracic Oncology》（IF:5.04，II区杂志），主要发布胸部肿瘤诊疗指南、TNM分期等重大共识及收录对胸部肿瘤诊疗有重要意义的研究成果等，每一期会挑选一篇有重要影响的文章以新闻发布的形式进行报道。该研究能够发表并被选中，得益于吴一龙教授高瞻远瞩的科学思想、 肺研所每一位工作人员的大力支持，患者及其家属的理解与配合。肺研所在吴一龙教授的带领下，经过十余年的建设积累，科研实力不断提升，近年来连续取得重大科研成果，除了在新英格兰、柳叶刀等顶尖级学术期刊中发表学术论文外，2016年，科研立项更是成果斐然，截至本月，肺研所2016年新增科研经费已超过1400万元。MET课题组自成立以来，屡次在ASCO、ESMO会议上发表文章，今年关于MET靶向治疗耐药机制的研究有望冲击国际顶级杂志。期待这支诊疗和科研为一体，内外科并举的肺癌精锐团队，未来会为肺癌精准治疗提供更坚实的研究基础和证据。 肺研所 | 
