人体有不同的白细胞，其中一种是淋巴细胞，分为B细胞和T细胞。肿瘤治疗的领域中，主要关系到T细胞。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法是什么？简单来说，这是从基因方面激发T细胞识别和攻击肿瘤的能力的前沿治疗方法。这是受研究的多种免疫治疗之一。如果对这种治疗方法背后的生物技术感兴趣，可了解嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的详细说明。
这种治疗集中在免疫系统大将T细胞上，有的已经获批，有的即将获批。
为免疫治疗铺路
利用免疫系统抗癌不是新鲜事。事实上，这样的治疗方法已经获得美国食品及药物管理局批准，例如sipuleucel-T、伊匹单抗和博纳吐单抗。
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Sipuleucel-T (Provenge)
Sipuleucel-T | | 自体细胞免疫治疗疫苗 旨在激活自身免疫细胞对前列腺肿瘤细胞标志物产生反应 |
| | 免疫检查点抑制剂 旨在阻断CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4）以促进抗肿瘤能力 |
Blinatumomab (Blincyto)
博纳吐单抗 | 成年人群和儿童人群中复发的或难治的前体B细胞急性成淋巴细胞性白血病 | 双特异性T细胞免疫治疗 旨在桥接肿瘤细胞和T细胞以促进肿瘤细胞凋亡 |
Sipuleucel-T这种嵌合抗原受体T细胞免疫疗法把采集患者自体血的免疫细胞拿到实验室加以处理，使免疫细胞被激活并对肿瘤细胞产生更好的应答，再被重新注入血流。
Sipuleucel-T被认为是“自体治疗性疫苗”或“自体细胞免疫治疗”，而非嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，因为免疫细胞的应答不是从基因方面加以操纵来实现的。
免疫检查点抑制剂（例如伊匹单抗）与免疫系统（涉及各种工作机制）一起工作，以尝试利用免疫系统抗癌。免疫检查点抑制剂还有可瑞达，靶向T细胞自身繁殖的开关PD-1。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法：名副其实的“活的药”
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法独具一格。T细胞被从人体取出，通过基因编程来更好地识别和杀死肿瘤细胞，再作为活体疗法被重新注入身体。这些T细胞只需21天就能做好基因修饰，然后被重新注入血流。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法通常在尝试了其他治疗方法后使用。这些新型治疗方法一般是晚期癌症患者走投无路之下的选择（手术、化疗和放疗等传统癌症治疗往往不太有效之时）。
目前，美国食品及药物管理局批准了两种嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
Tisagenlecleucel (Kymriah)获批用于最高25岁的难治或二次或远期复发前体B细胞急性成淋巴细胞性白血病患者的治疗。
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta)获批用于接受至少两次治疗后仍进展的大B细胞恶性淋巴瘤患者的治疗。
TL019 (tisagenlecleucel)
CTL019是针对CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法。
CD19是B细胞表面的分子，B细胞可能是某些白血病和淋巴瘤的源头。
研究显示，一剂CTL019为大量无药可治的患者带来了长期缓解，乃至可能的治愈（目前尚不清楚）。
美国食品及药物管理局肿瘤药物咨询委员会一致同意批准CTL019。这是第一种上市的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这种嵌合抗原受体T细胞免疫疗法仅供少数标准治疗无应答的儿童和年轻成年白血病患者使用。这些患者一般预后不良，但在12个国家进行的测试这种疗法的关键试验中，82%的患者出现缓解。1年后，2/3的人仍保持这种状态。
除了复发或难治的儿童和年轻成年B细胞急性成淋巴细胞性白血病患者，CTL019目前被考虑用于复发/难治的成年弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗。（淋巴瘤分为两大类：霍奇金和非霍奇金，最常见的非霍奇金淋巴瘤为弥漫性大B细胞淋巴瘤）
因为治疗不仅杀灭白血病B细胞，也会杀灭抗菌的健康细胞，患者需要预防感染的治疗。他们会每隔几个月接受免疫球蛋白类输液，作为保护措施。
最常见的副作用之一称为细胞因子释放综合征，这会导致发热和感冒般的症状，在一些病例中，患者危重，需住进重症监护病房。神经中毒性也令人担忧，这可能导致短时间思维混乱或可能致命的脑肿胀。
Axicabtagene Ciloleucel
axicabtagene ciloleucel，获批用于接受两次治疗后仍进展的大B细胞淋巴瘤患者的治疗。难治的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者面对预后不良，只有50%的6个月生存机会。这满足了患者迫切的治疗需要。
如同CTL019，axicabtagene ciloleucel也以CD19抗原为靶点，这是在B细胞表面表达的蛋白。患者的T细胞经过基因修饰，可以表达嵌合抗原受体，靶向CD19抗原。
在药物研发和审批的过程中，axicabtagene ciloleucel与CTL019具有类似的配置，都集中在B细胞恶性肿瘤，但其时B细胞急性成淋巴细胞性白血病似乎并非其临床进展一部分。
axicabtagene ciloleucel目前获批用于以下疾病的治疗：
● 最常见的淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤
● 纵隔大B细胞淋巴瘤
● 高级别B细胞淋巴瘤
● 以及转化滤泡淋巴瘤美国食品及药物管理局的批准获祖玛1II期试验的数据支持，该试验到达主要终点，一次给药后录得客观缓解率82% (p < 0.0001)。中位数追踪8.7个月，44%的患者有持续的应答，其中39%的患者完全应答。
常见的不良反应包括抗感染和有助于凝血的健康细胞损耗。如同CTL019，最常见的副作用之一称为细胞因子释放综合征，这会导致发热和感冒般的症状，在一些病例中，患者危重，需住进重症监护病房。脑病变可能导致短时间思维混乱或可能致命的脑肿胀。登记的试验全程中出现三宗死亡，死因并非癌症进展，其中两宗一定与axicabtageneciloleucel有关。
这些药物应谨慎使用，只能在指定医疗中心进行治疗。
GoCAR-T（专治实性肿瘤）
总部位于得州休斯顿的Bellicum制药的候选药物包括BPX-601（GoCAR-T，专治实性肿瘤的候选药，具改善疗效的iMC激活切换专利，I期）和BPX-701（高亲和性的TCR候选药，专治实性肿瘤，具CaspaCIDe安全性开关，I期）。
那么，这一切意味着什么呢?本质上，这个小组正在改进CAR - T细胞技术，以便临床医生能够更好地控制t细胞的反应。GoCAR-T细胞被设计为只有在暴露于癌细胞和一种叫做二聚化剂的物质时才被完全激活。因此，理想情况下，临床医生可以通过调整给药的时间表来控制CAR-T细胞的活化程度，但细胞杀伤仍然会以肿瘤依赖的方式发生。
小结
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的早期研究结果令人兴奋，为患者带来前所未有的机会。但这也出现了失败，所以不乏故障排除的努力，务求毒性最少，疗效最大。
随着研究人员更多了解这种疗法的免疫应答以及对恶性肿瘤的影响，对风险和获益的认识会更清晰。
