中性粒细胞减少症是化疗最常见的血液学毒性,其减少程度、持续时间与患者感染甚至死亡风险直接相关,对化疗药物的相对剂量强度和患者预后产生了不良影响。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是预防和治疗化疗导致中性粒细胞减少最重要的药物。我们知道 G-CSF 的使用应该和化疗药物具有一定的时间间隔,如果使用过早,刺激产生的中性粒细胞会被化疗药物破坏,不仅不能减轻骨髓抑制,还会加重骨髓储备功能的损伤,增加重度骨髓抑制的风险。所以中性粒细胞缺乏治疗相关指南推荐 G-CSF 应在化疗后次日或最长至化疗后 3-4 天内开始使用。
下面以肺癌联合化疗最常见的顺铂为例:
顺铂的半衰期超过 2 天,一个代谢速度这么慢的药物,如果预计患者使用后将出现粒细胞缺乏为主的骨髓抑制,我们该何时注射 G-CSF呢?
- 如果是按照推荐顺铂 60~80 mg/m2 一次给药,如果是一次大剂量给药,72 h 后的血药降为峰值的 35%,但是因为第一次给药剂量很大,血药浓度依然偏高,也不适合进行升白治疗。1 次大剂量用药至少应在 化疗4 天后。
- 在小细胞肺癌化疗中,常将顺铂分 3 次给药。化疗后 24 h 顺铂血药浓度与顺铂第 2 天使用后的浓度高峰相当,化疗后 48 h 与使用顺铂第 1 天峰值浓度相当,化疗后 72 h 依然是接近最高峰值 40% 的血药浓度,所以在顺铂化疗后 72 h 内是不适合行升白治疗的,当化疗后第 6 天,为峰值的 12.5%,在化疗后第 7 天,血药浓度降低为 10% 以下。所以,如果顺铂分 3 次用药,至少应在最后一次化疗 3 天后。
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