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[肿瘤基础] 【Nature Genetics】肺腺癌脑转移关键驱动基因事件

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肺外学徒 发表于 2020-3-25 00:00:00 | 显示全部楼层 |阅读模式

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主要结果Results- 纳入了73例LUAD-BM标本进行WES测序,对比503例TCGA原发灶,发现MYC扩增,YAP1扩增,MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失与肺腺癌脑转移高度相关;

- 在另一105例脑转移组织标本队列中,进一步验证MYC、YAP1、MMP13扩增与脑转移之间的关联;
- 其中58例LUAD-BM具有匹配原发灶WES数据,发现MYC、YAP1、MMP13扩增更多是脑转移灶private事件;
- 小鼠模型中,通过慢病毒转染、生物发光显像等技术证实了MYC、YAP1、MMP13扩增促进脑转移发生;

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- 染色体水平上,BM队列与TCGA原发灶队列体细胞拷贝数变化(SCNAs)分布上并无太大差异;(上:扩增;下:缺失)
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- 通过FDR及G-score筛选出,MYC扩增,YAP1扩增,MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失与肺腺癌脑转移高度相关
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- 在另一105例脑转移标本中,通过FISH进一步验证MYC扩增,YAP1扩增,MMP13扩增与脑转移高度相关;

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- MYC扩增,YAP1扩增,MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失并未与已知驱动基因突变相关,表示其独立发生;


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- 3例进化树模型,提示MYC扩增,YAP1扩增,MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失的脑转移灶private发生;

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- 其中58例LUAD-BM具有匹配原发灶WES数据,发现MYC、YAP1、MMP13扩增更多是脑转移灶private事件;而CDKN2A/2B缺失则更多是原发灶-脑转移灶共有基因事件;


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- 通过慢病毒转染技术,建立MYC、YAP1、MMP13过度表达的细胞株以及对照lacZ细胞株,随后注射入小鼠左心室中,然后通过生物发光显像技术观察小鼠整体肿瘤转移负荷;发现,在小鼠整体肿瘤转移负荷类似的情况下,MYC、YAP1、MMP13过度表达的小鼠模型中,脑转移数目明显升高!


文章中揭示了MYC扩增,YAP1扩增,MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失与肺腺癌脑转移高度相关,并通过小鼠模型证实其提高脑转移发生的事实!但到底是通过何种机制导致这一现象仍未阐述清楚?相信这一现象继续深挖下去肯定可以对肺癌研究带来巨大影响,毕竟脑转移在临床上实在头疼!

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