【Lancet Respir Med】中国人群肺癌易感位点及多基因风险评估模型

这是一项由南京医科大学沈洪兵院士团队牵头的国内多中心大型队列研究，通过全基因组关联研究（GWAS）探索中国肺癌人群易感位点，并建立了多基因风险评估模型，可有效识别肺癌高危人群。

1研究设计

      从这张Flowchart就可以体会到这项研究的规模程度，结合了多个GWAS项目数据，简而言之，最终纳入了27120个NSCLC病例以及27355个对照病例；其中中国人群病例与对照人数分别是13327和13328例，另外还有欧美人群分别13793和14027例，主要是通过荟萃分析进行比较分析。

从以上病例分析出中国人群肺癌易感位点后，通过一定筛选条件后建立起多基因风险模型，并通过另一项前瞻性队列研究（CKB）进行有效性评估。

2中国人群易感位点



通过数据分析后，最终确定了与NSCLC发生风险显著相关19个易感位点（p≤5·0×10-8），包括6个新发现位点。值得注意的是，有的位点只针对腺癌具有相关风险，如AQP3；有的只针对鳞癌，如DAB2IP；

3中欧人群的易感位点差异




这是针对NSCLC人群易感位点中欧对比，其中红色代表中国，蓝色代表欧方，可以很清晰看到，两者还是有一点区别的，黑色标粗就代表该位点双方具有明显区别；
下面两张图就专门分别列出腺癌与鳞癌的风险位点：





4多基因风险评分模型
通过上述19个确定的中国人群肺癌易感位点建立了一个多基因风险评估模型，并在一项前瞻性队列（CKB）中进行验证，该队列共纳入95408例研究对象，在随访期间共有1316例被确诊肺癌，中位随访时间为10.4年；



从以上结果可以得出几点结论：
1、这一多基因风险评分模型的评分与患癌风险呈现剂量依赖性关系，也就是说得分越高，患癌风险越高（Fig.A）；
2、通过该多基因风险评分模型划分为低、中、高危人群，其中高危人群患癌风险是低危人群的2.37倍（Fig.C）；
3、该多基因风险评分模型是独立于研究对象的吸烟行为（Fig.B, D）。

5思考
以往大型肺癌CT筛查临床试验已经证实了筛查的有效性，19年WCLC的几项研究（PLCOm2012、EarlyCDT Lung test、 BioMILD）等则进一步关注在如何优化我们的筛查策略，在有效性与经济性之间取得平衡，目前主流的优选方案似乎是血液标记物筛查，中高危人群则进一步进行CT筛查；但同时也必须考虑家族史、吸烟史等因素；本研究的多基因风险评分模型则进一步提供了从个体易感基因水平上的风险评估，在未来是否有可能融合这几个因素呢？

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